登陆与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗及有限疗程化疗显著提高一线转移性非小细胞肺癌患者总生存
CheckMate -9LA临床试验数据公布：与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗及有限疗程化疗显著提高一线转移性非小细胞肺癌患者总生存 1.期中分析结果显示，欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期的同步化疗可以延长患者的总生存期。后续分析显示，在至少一年的随访中，患者的总生存获得持续改善 2.无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型如何，所有疗效评估均显示出一致的临床获益 3.CheckMate -9LA首次分析结果将在2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2020）期间以口头报告形式发布 （美国新泽西州普林斯顿，2020年5月13日）百时美施贵宝今日公布了III期临床研究CheckMate -9LA的首次报告结果。结果显示，欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期的同步化疗，用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗能够为其带来具有显著统计学意义及临床意义的生存获益。该研究达到了主要及关键次要研究终点。与单用化疗相比，双免疫联合化疗改善了患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。 对主要研究终点总生存期（OS）的预设期中分析结果显示，随访最少8.1个月时，与单用化疗相比，欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期化疗能够使患者的死亡风险降低31% [Hazard Ratio (HR) 0.69, 96.71% Confidence Interval (CI): 0.55 to 0.87; p=0.0006]。 此外，在更长的随访期（最少12.7个月），与单用化疗相比，该联合治疗方式能够为患者带来持续的OS获益（中位OS：15.6个月vs 10.9个月， [HR 0.66，95%CI：0.55-0.80]）。在关键的患者亚组中，无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型（鳞癌或非鳞癌）如何，所有疗效评估均显示出临床获益。 欧狄沃（360mg，每3周一次）与伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）联合两个周期化疗的安全性特征与免疫治疗及化疗用于一线NSCLC治疗的已知安全事件谱一致。这些结果（摘要＃9501）将于5月29日至31日在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）在线年会上进行口头报告。 CheckMate 9LA研究者、德国Grosshansdorf肺部研究中心胸部肿瘤科Martin Reck博士表示：“研究结果证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗非小细胞肺癌能够延长患者的生存期，而加入有限疗程化疗将有望降低疾病早期进展的风险。CheckMate 9LA的研究结果证实了双免疫联合两个周期的同步化疗能够为患者带来生存获益，在所有关键患者亚组中，我们在早期均观察到了生存获益，并且该获益在随访一年时仍在持续。随着数据越来越成熟，我认为生存获益将有望进一步提高。” 在随访最少12.7个月时，无论患者PD-L1表达水平如何，欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗均可改善患者的OS。在PD-L1<1%的患者中，死亡风险降低38%（HR 0.62，95%CI：0.45-0.85）；在PD-L1≥1%的患者中，死亡风险降低36%（HR 0.64，95%CI：0.50至0.82）。此外，在使用双免疫联合化疗的患者中，1年PFS率为33%，而在单用化疗的患者中，1年PFS仅为18%（HR 0.68，95%CI：0.57-0.82）。双免疫联合化疗组患者的ORR为38%，单用化疗患者的ORR为25%。 百时美施贵宝肿瘤临床开发副总裁Nick Botwood博士表示：“转移性非小细胞肺癌患者的情况不尽相同，面对庞大的患者群体，我们在研发时尽己所能提供多种潜在持久的治疗方案，以期为患者提供新的治疗选择。此次公布的CheckMate 9LA一年总生存期数据和CheckMate 227三年随访数据进一步证实了欧狄沃联合伊匹木单抗在非小细胞肺癌一线治疗中的临床价值，这也是在该领域首个双免疫治疗方案。” 欧狄沃联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助消灭肿瘤细胞：伊匹木单抗帮助激活和增殖T细胞，而欧狄沃有助于现有的T细胞发现肿瘤。伊匹木单抗激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。在欧狄沃和伊匹木单抗联合治疗的基础上，增加有限疗程的化疗有助于患者实现早期疾病控制。（伊匹木单抗尚未在中国上市） 关于CheckMate -9LA CheckMate -9LA是一项开放、多中心、随机III期临床研究，该研究在不考虑患者PD-L1表达水平与组织学类型的情况下，评估与单独化疗相比（最多四个周期，适用的患者后续可选培美曲塞进行维持治疗），纳武利尤单抗（360mg，每三周一次）与伊匹木单抗（1 mg/kg，每六周一次）联合化疗（两个周期）一线用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。试验组患者接受最多两年的免疫治疗，直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。对照组的患者接受最多四个周期的化疗并可选择性接受培美曲塞维持治疗（如适用），直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。该试验的主要研究终点是意向治疗人群的总生存期（OS）。次要关键研究终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），并且该试验基于生物标志物进行了疗效分析。 关于肺癌 肺癌是全球癌症死亡的首要原因。肺癌的两种主要类型分别为非小细胞肺癌与小细胞肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）最常见，约占所有肺癌患者的84%。患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关。晚期患者过往五年生存率约为5%。 百时美施贵宝：推进肿瘤研究的发展 在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。我们研究的重点是提升癌症患者的高品质长期生存，并使治愈成为可能。通过基于转化科学的独特多学科方法，我们利用自身在肿瘤与免疫肿瘤（I-O）研究方面的深厚科学经验，确定适合个体患者需求的新型治疗方法。我们的研究人员正在开发多样化、目标明确的候选药物，旨在利用不同的免疫系统途径，并解决肿瘤、微环境与免疫系统之间复杂且特殊的相互作用关系。除了开展内部创新外，我们与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司携手合作，让免疫肿瘤等转化医学能真正地惠及患者。 关于欧狄沃（纳武利尤单抗注射液） 欧狄沃是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。 基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括Ⅲ期临床试验。截至目前，已有超过35,000名患者在欧狄沃的临床研发项目中接受了欧狄沃的治疗。欧狄沃的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃中获益。 2014年7月，欧狄沃成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃已在超过65个地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，欧狄沃与伊匹木单抗注射液联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。 关于伊匹木单抗 伊匹木单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，伊匹木单抗与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性效应T细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可减弱调节T细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性（包括抗肿瘤免疫反应）的普遍提升。2011年3月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊匹木单抗（3 mg / kg）单药疗法用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。目前，伊匹木单抗已在50多个国家获批用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤。伊匹木单抗正在开展一项广泛的开发计划，涵盖多个肿瘤类型。 关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作 2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014年7月23日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。
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